ОНКОГЕНЫ

ОНКОГЕНЫ (от греческого onkos— нарост, опухоль и ген), гены, обусловливающие превращение нормальных клеток эукариот в злокачественные. Действие онкогенов реализуется посредством кодируемых ими онкобелков. Онкогены присутствуют в вирусах — ДНК-содержащих (адено-, паповавирусы и др.) и РНК-содержащих (ретровирусы), а также в геноме опухолевых клеток. Ретровирусные и опухолевые онкогены происходят из изменённых нормальных генов — протоонкогенов, обнаруженных у представителей всех классов позвоночных, многих беспозвоночных и даже у дрожжей. Широкое распространение протоонкогенов в живых организмах и высокий консерватизм их структуры (один и тот же протоонкоген встречается у далёких в эволюционном отношении организмов) указывают на их важную биологическую функцию в нормальных клетках. Предполагают, что белки — продукты протоонкогенов, обнаруженные на ранних стадиях эмбриогенеза, регулируют нормальный рост клеток, их деление и дифференцировку. В основе превращения протоонкогенов в онкогены лежат точковые мутации, хромосомные перестройки, амплификация и усиление экспрессии генов. Известно около 30 онкогенов, кодирующих соответствующие онкобелки; ретровирусные онкогены, в отличие от опухолевых, не содержат интронов. В злокачественном перерождении клеток участвуют 2 или более онкогенов. Активность онкогенов зависит от окружающих участков генома и в перерождённых клетках сильно возрастает, что приводит к увеличению количества онкобелка. Многие из онкобелков обладают протеинкиназной ферментативной активностью, специфичной к аминокислоте тирозину. Перенос фосфатной группы на тирозин считается одним из пусковых моментов каскада злокачественного перерождения клеток. Получены антитела к онко- и протоонкобелкам, в том числе моноклональные, что позволяет обнаруживать их иммунохимическими методами. В литературе онкогены принято обозначать 3 малыми латинскими буквами, образованными от латинского названия типа опухоли (например, O. src — от sarcoma) или заболевания (O. erb — от erytroblastos), обусловленных соответствующими онкогенами, от сочетания латинского названия организма и типа опухоли (O. sis — от simia — обезьяна и sarcoma), от имени исследователя, открывшего вирус, содержащий данный онкоген.